免疫チェックポイント阻害剤の抗力を改善する

Nov 21, 2023

東北大学の科学者らは、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を利用した新しいがん治療法である免疫チェックポイント阻害（ICB）の有効性を向上させ、関連する副作用を最小限に抑える新しいアプローチを発見した。 彼らは、ICI を使用して腫瘍陽性リンパ節を標的にすると、局所転移と全身転移の両方に対して強力な抗腫瘍応答が生成されることを実証しました。

この研究は、2023年6月1日にJournal of Experimental and Clinical Cancer Researchに掲載された。

私たちの免疫システムは、「チェックポイントタンパク質」を使用して免疫細胞の活動を調節および制御します。 しかし、がん細胞はこれらのチェックポイントを利用して検出を逃れることがあります。 ICB は、がんを直接標的とするのではなく、これらのチェックポイントをブロックし、がんと戦う免疫系の自然な能力を強化する強力な免疫療法です。

しかし、ICB 治療の有効性は人によって異なり、深刻な副作用が伴う可能性があります。 医学的には、これらは免疫関連有害事象 (irAE) と呼ばれます。

東北大学大学院医工学研究科の児玉哲也教授率いる研究チームは、転移性リンパ節を標的としたICBがirAEから切り離しながら抗腫瘍反応を改善できるという仮説を立てた。

研究者らは、リンパ節と遠隔転移のある実験用マウスに、広く使用されているICIである抗CTLA4薬を使用して仮説を検証した。 彼らの発見により、CTLA4遮断薬を腫瘍陽性リンパ節に直接送達すると、局所および全身転移に対する強力な抗腫瘍反応が誘発され、マウスの生存の可能性が延長されることが確認された。

癌免疫療法効果は、腫瘍陽性リンパ節および脾臓における機能的に活性な T 細胞集団の上方制御によって媒介されました。 比較すると、非特異的 CTLA4 遮断薬は抗腫瘍効果が弱く、免疫チェックポイント阻害剤の使用による副作用、特に間質性肺炎を悪化させました。

「私たちの発見は、ICB の有効性を高めながら、それに伴う副作用を最小限に抑えるための簡単なアプローチを提供するという点で重要です」と児玉氏は述べた。 「ICBで腫瘍陽性リンパ節を標的にすると、抗腫瘍反応を増幅し、irAEを最小限に抑えることができ、がん患者の転帰を改善することができます。」

今後を見据えて、チームは臨床試験で治療反応を改善するためのリンパ系標的アプローチをさらに調査し、ヒトでの有効性を確認する予定です。

タイトル: 転移性リンパ節を標的とした CTLA4 遮断: ICI 誘発性肺炎を最小限に抑えた局所および遠隔転移に対する強力な介入

Authors: Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, Shiro Mori, Tetsuya Kodama

ジャーナル: 実験および臨床癌研究ジャーナル

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w