ロズウェル パーク

Jun 14, 2023

転移性腎がんにおけるVSSPの前臨床/臨床所見は、新しい治療アプローチの開発を裏付ける

ニューヨーク州バッファロー — ロズウェルパーク総合がんセンターとキューバのハバナにある分子免疫学センター（CIM）の研究者らの共同研究により、がん患者の免疫機能不全を矯正するための新たな戦略が明らかになった。 実験室研究と初期段階の臨床試験の両方を含むこの研究の結果は、VSSPとして知られる新しい免疫調節因子が、進行腎がん患者の骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）を大幅に減少させることができることを示しています。

最近『Journal for ImmunoTherapy of Cancer』に掲載されたこの研究は、免疫機能不全（この場合はがんの進行を助けるMDSCの過剰産生）を克服できる免疫調節療法の開発への扉を開き、より好ましい状態を作り出す。抗腫瘍反応を引き起こすための条件。

「免疫系ががんに対して有効であることは十分に評価されていますが、既存の治療法の有効性が免疫抑制の対抗ネットワークによって妨げられる可能性があることもわかっています」と、この新しい研究の主著者であるスコット・エイブラムス博士は言う。免疫科の腫瘍学の特別会員および教授であり、ロズウェルパークのがんセンター支援助成金 (CCSG) 腫瘍免疫学および免疫療法プログラムの共同リーダーでもあります。

これまでの研究では、免疫抑制を引き起こす顕著な細胞型である MDSC をブロックすることで抗腫瘍免疫応答を改善できることが示されています。 ただし、これらのアプローチは MDSC 生物学の限られた側面に対応しているため、欠点もあります。

研究者らは、VSSP (「非常に小さいサイズの粒子」の略) を使用して MDSC を標的にする代替方法を見つけようとしました。VSSP は、CIM チームによって開発された新しい免疫調節剤です。 VSSP はキューバで 10 年以上臨床開発が行われているナノ粒子で、現在第 3 相試験を含む臨床試験のさまざまな段階にある 3 つの異なるがんワクチン候補の製剤に組み込まれています。

研究チームは、細胞の成熟を可能にする分化の概念に焦点を当てました。 MDSC は未熟な細胞型の集団で構成されているため、研究チームは、MDSC の負担を軽減する手段として、この薬剤が MDSC の成熟を促進するかどうかをテストしました。 新しい論文の中で研究者らは、前臨床モデルでのVSSPの投与により、骨髄内のMDSCが単球と樹状細胞になることを実証した。この結果は、MDSC負荷の高いがん患者の治療に潜在的なメリットをもたらす。

新しい研究の一環として、CIMの研究者らは転移性腎がん患者15人を対象としたVSSPの初期臨床試験も完了した。 前臨床研究で観察されたように、VSSP による治療後、患者の血液中の MDSC の数は大幅に減少し、それに伴って単球と樹状細胞のレベルが増加しました。

「これらの臨床および前臨床所見を総合すると、VSSP ががんにおける骨髄機能不全の矯正に使用できるという証拠が強化され、VSSP と他の腫瘍免疫薬を組み合わせる理論的根拠も提供されます。」と研究の共同上級著者であるジェイソン・ムヒッチ博士は述べています。免疫科の腫瘍学の助教授であり、ロズウェルパークの泌尿生殖器がんトランスレーショナル研究グループの共同リーダー。

「我々の研究結果は、VSSPが腫瘍から来る免疫抑制シグナルを妨害するメカニズムが、骨髄性機能不全の発生の初期段階にあることも示唆しています」と免疫調節・免疫学・免疫療法部門のCirce Mesa博士は付け加えた。 CIMで。 「これにより、VSSPは、機能不全の骨髄区画によって弱められた抗腫瘍療法と組み合わせるファーストインクラスの免疫調節療法として位置付けられる可能性があります。」

ロズウェル・パークとCIMのユニークなコラボレーションの一環として、メサ博士の研究室の2人の大学院生、リリアナ・オリバー博士とライデル・アルバレス・アルゾラ修士号は、ロズウェル・パークでエイブラムス博士とともに前臨床実験の訓練を受けました。 両機関は、この新しい免疫調節療法の知識と開発を進めるために協力し続けます。

アニー・デック・ミラー、広報部長716-845-8593; [email protected]