遺伝子SRCの除去

Nov 25, 2023

ベイラー医科大学の研究者らは、がんとの闘いにおいて状況を変える可能性がある、抗がん免疫反応の重要な調節因子を発見した。 米国科学アカデミー紀要に発表されたこの研究は、乳がんと前立腺がんの動物モデルにおいて、特に制御性T細胞（Treg）と呼ばれる一種の免疫細胞において遺伝子SRC-3を除去すると、生涯にわたる抗がん剤の発症を引き起こしたことを示している。 -他の治療法で観察される典型的な副作用を伴わずに腫瘍を根絶する癌反応。

さらに、SRC-3を含まないTregを乳がん腫瘍を保有する動物に移入すると、負の副作用を伴うことなく長期的に腫瘍を除去することができた。 この発見は、ヒトの病気を治療するためのこのアプローチの価値を判断するためにさらなる研究を進めることを奨励します。

「30年以上前、私の研究室は、遺伝子活性の効果的な調節に必要なステロイド受容体コアクチベーター（SRC）と呼ばれるタンパク質を発見しました」と、責任著者で分子生物学の学長兼教授であるバート・W・オマリー博士は述べた。ベイラー大学の細胞生物学。 「それ以来、私たちは SRC ファミリー (SRC-1、SRC-2、SR-3) がさまざまな細胞機能の活性を調節していることを発見しました。」

長年にわたり、オマリー研究室と同僚は、SRC-3 とがんにおけるその役割に特に関心を持ってきました。 SRC-3 は、すべてのヒトのがんで高度に発現し、がんの増殖に関与しているだけでなく、がんに対する免疫応答を調節する Treg でも強く発現しています。 Treg に豊富に存在する SRC-3 に興味をそそられ、それががんの進行の制御に役割を果たしているのではないかと考えた O'Malley らは、Treg の SRC-3 遺伝子を除去することが乳がんの増殖に及ぼす影響を調査しました。

研究チームは、TregのみにSRC-3遺伝子を欠損したマウス（SRC-3ノックアウト）を作製し、これらのマウスの乳がんの進行をSRC-3遺伝子を持つマウスの進行と比較した。

「私たちはその結果に驚きました」とオマリー氏は語った。 「SRC-3 ノックアウトマウスでは乳房腫瘍が根絶されました。その後、これらのマウスに追加の癌細胞を注射しても、新たな腫瘍は発生しませんでした。これは、腫瘍を維持するために追加の SRC-3 ノックアウトを生成する必要がないことを示しています」抵抗。

重要なことに、これらの細胞を、あらかじめ確立された乳房腫瘍を有する動物に移植することによっても、癌の根絶がもたらされた。 前立腺がんでも同様の結果が得られました。」

研究チームはまた、SRC-3を欠くTregが、腫瘍周囲の環境をその排除に有利な環境に効果的に改変することにより、長期にわたる腫瘍の根絶を媒介することも発見した。

オマリーらは、さまざまな実験技術を用いて、修飾されたTregが広範囲に増殖し、乳房腫瘍に優先的に浸潤し、そこで抗腫瘍免疫応答を引き起こす化合物を放出することを発見した。 一方で、この化合物は腫瘍を直接攻撃する免疫細胞（T細胞やナチュラルキラー細胞）の侵入を促進し、もう一方で、修飾されたTregは抗腫瘍反応を止めようとする他の免疫細胞をブロックしました。

「他の発表された治療法は、腫瘍量を軽減したり、一時的に癌を除去したりするようですが、ほとんどの場合、癌は再発します。動物モデルでの我々の発見は、SRC-3を欠くTregが確立された癌腫瘍を根絶し、長期間の癌治療をもたらすようであることを初めて示しました。」再発に対する永続的な保護です」と、ベイラー生殖医療センターの分子細胞生物学准教授で筆頭著者のサン・ジュン・ハン博士は述べた。 彼はベイラーのダン L ダンカン総合がんセンターのメンバーでもあります。 「私たちはこの結果に非常に興奮しています。これらの結果を総合すると、その結果を新しく、より効果的で、より長く持続するがん治療法に変えるために研究を継続することが正当化されます。」

この研究への他の貢献者には、上級科学者の David M. Lonard 博士と Cliff C. Dacso 博士、および研究室メンバーの Prashi Jain、Yosef Gilad、Yan Xia、Nuri Sung、Mi Jin Park、Adam M. Dean、Rainer B. Lanz、 Jianming Xu、全員ベイラーにいる。

この研究は、国立衛生研究所の助成金 R01HD07857、R01HD08188、R01HD098059 および CoRegen, Inc. からの資金提供によって部分的にサポートされています。

ベイラー社は、これらの画期的な発見を商業化するために CoRegen, Inc. と提携しました。 これらの発見の基礎となるすべての特許および知的財産は、CoRegen, Inc. にライセンスされています。

アンナ・マリア・ロドリゲス博士著

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