T細胞抗

Apr 03, 2023

クレジット: Meletios Verras/Getty Images

カリフォルニア大学サンディエゴ校（UCSD）の科学者らによる新たな研究は、これまで説明されていなかった形式の細胞自動シグナル伝達を通じて、T細胞が末梢組織で自らを活性化し、腫瘍を攻撃する能力を高めることが示されたことを実証した。

この発見は、Immunity誌の「陥入シナプス膜におけるcis-B7:CD28相互作用はCD28共刺激を提供し、CD8+ T細胞機能と抗腫瘍免疫を促進する」というタイトルの論文で説明されており、新たな抗腫瘍治療法につながる可能性がある。

「プロフェッショナル抗原提示細胞（APC）によって発現されるB7リガンド（CD80およびCD86）は、T細胞上の主要な共刺激受容体CD28をトランスで活性化する」と研究者らは書いている。 「しかし、末梢組織では、B7 リガンドを発現する APC は比較的少ない。このことは、CD28 共刺激が末梢組織で起こるのか、またどのように起こるのかという疑問を提起する。ここで、我々は、CD8+ T 細胞が、シスで CD28 と相互作用する B7 リガンドを示したことを報告する。ホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）とソーティングネキシン-9（SNX9）によって引き起こされる膜リモデリングの結果として起こる免疫学的シナプスの膜陥入。」

感染や癌から防御する T 細胞プロセスの重要な部分は、抗原提示細胞の表面にあるタンパク質である B7 と、T 細胞上の受容体である CD28 との結合です。 この B7:CD28 相互作用は、T 細胞免疫応答の主要な推進力です。

最近の研究では、T細胞が実際に独自のB7を生成したり、抗原提示細胞からB7タンパク質を取り出して持ち込んだりできることが明らかになりましたが、正確な理由は不明のままです。

今回の研究で研究者らは、T細胞が実際に細胞膜を内側に縮めてB7タンパク質とCD28受容体が互いに結合できるようにすることで自己活性化できることを発見した。

「細胞膜は平らだと思われがちですが、実際には多くの入り江や入り江のある海岸線のように見えます」と、共著者であり、UCSD生物科学部教授のEnfu Hui博士は述べた。 「局所的な膜の湾曲は、実際にはT細胞の自己シグナル伝達の豊かな側面であることがわかりました。これは、細胞間でのみ起こると想定されていた分野でパラダイムシフトを起こしています。」

研究者らはその後、この自動刺激がマウスのがんモデルにおいてT細胞の機能を高め、腫瘍の増殖を遅らせるのに効果的であることを確認した。

「T細胞がリンパ器官を出て腫瘍環境に入るとき、それは家を出て森の中の長いトレッキングに行くようなものです」とホイ氏は言う。 「ハイカーが旅の途中で体力を維持するために軽食を持ってくるのと同じように、T細胞は旅を続けるための独自の信号をもたらします。ここで興味深い問題は、より多くの食料を提供できたら、彼らはどこまで遠くまで行けるのかということです。」

「我々は、T細胞が通常の巣の外で生存し、腫瘍という異質な環境でも生き延びることができる方法を発見した。そして疾患を治療するためにこれらの経路を増加または減少させる臨床戦略を開発できるようになった」とホイ氏は述べた。

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