小児における 1 型糖尿病の部分寛解の研究: 新しいバイオマーカーとマイクロ RNA の免疫調節の役割

Jun 09, 2023

2023 年 3 月 6 日

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ドイツ人トリアス・イ・プジョル研究所による

IGTP の糖尿病免疫学グループの研究者らが主導した研究では、1 型糖尿病の「ハネムーン期」とも呼ばれる部分寛解期のバイオマーカーとして新しいマイクロ RNA が同定され、miR-30d-5p マイクロ RNA が免疫調節プロセスに関連付けられています。このフェーズ中に発生する可能性があります。

1 型糖尿病 (T1D) の部分寛解期は、糖尿病患者の 60 ～ 80% に存在し、十分に研究されていない段階ですが、インスリン治療の開始後に起こります。 この段階に対する関心が高まっているのは、免疫調節のメカニズムと、この疾患を持つ患者の免疫系によって破壊されるインスリン産生β細胞の再生との関連にあります。 しかし、このハネムーン期の根底にある免疫機構はまだ明らかではありません。

以前、糖尿病免疫学グループは、寛解のない小児では観察されない、部分寛解中の免疫細胞およびサイトカインレベルでの末梢血の変化を実証し、免疫学的パラメーターを使用してこの段階を予測しました。 それにもかかわらず、この研究は寛解した小児に存在する新しいエピジェネティック バイオマーカー (microRNA) を示唆し、これらの microRNA の 1 つ (miR-30d-5p) が免疫調節の役割を持つことを示しています。

Non-coding RNA ジャーナルに掲載されたこの研究は、Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP)、Hospital Germans Trias i Pujol (バダロナ)、Hospital Parc Taulí (サバデル)、CMCiB、およびオックスフォード大学の研究者によって実施されました。

マイクロRNAは、遺伝子発現を抑制する小さな非コードRNA分子です。 これらのマイクロRNAは、T1Dなどの特定の疾患で変化しますが、部分寛解期におけるそれらの差次的な発現はまだ研究されていません。

これは、T1D の部分寛解期における独特のマイクロ RNA シグネチャー発現を示した最初の研究です。 これらのマイクロRNAは、免疫系内のさまざまな経路（TGF-βシグナル伝達など）や、T1Dの病因に密接に関連する生物学的プロセス（免疫系、細胞死とストレス、代謝経路）に関連しています。

さらに、研究者らは、T1D マウスモデルを使用して、部分寛解において最も差次的に発現される miRNA、つまり miR-30d-5p miRNA が、制御性 T 細胞 (Treg) の増殖に関与する遺伝子の発現を調節し、関連していることを示しました。 T細胞内のPD-1（阻害剤）のレベルが高くなると、膵島への免疫細胞の浸潤が減少し、膵臓リンパ節の潜在的に病原性のあるセントラルメモリーT細胞とエフェクターメモリーT細胞の数が減少します。

この論文の主著者であるライア・ゴメス・ムニョス氏は、「マイクロRNA発現に基づくこれらの新しいバイオマーカーは、臨床現場での患者の層別化や臨床試験での患者のスクリーニングに使用できる可能性がある」と説明している。 T1D の状況における免疫調節機構を備えたこれらのマイクロ RNA の 1 つは、「ハネムーン期」としても知られる T1D の部分寛解期に起こる根底にあるプロセスに光を当て、この疾患の自然な進化についてのより深い理解を可能にします。そしてそのさまざまな段階。」

詳しくは： Laia Gomez-Muñoz et al、1 型糖尿病における寛解期の免疫調節バイオマーカー: miR-30d-5p は PD-1 発現と制御性 T 細胞の拡大を調節、ノンコーディング RNA (2023)。 DOI: 10.3390/ncrna9020017