アルツハイマー病：高血圧、コレステロール、遺伝子がリスクを高める可能性がある

Dec 05, 2023

最高血圧とHDLコレステロールが高い遺伝的素因は、アルツハイマー病のリスク増加と関連していることが、新たな研究で示唆された。

この研究では、これらが病気を直接引き起こすことは示されておらず、関連性があることのみが示されています。

しかし、他の研究では、高血圧がアルツハイマー病の一般的な修正可能な危険因子であることが判明しています。

新しい研究の結果は、アルツハイマー病に対する「新薬の標的化と改善された早期認知症予防」についての洞察を提供する可能性がある、と著者らは5月17日のJAMA Network Openに書いている。

米国では、2020年に推定580万人の高齢者がアルツハイマー病を患っており、この数は2060年までに3倍になると疾病管理予防センターは予測している。

科学者たちはこの病気の原因を完全には理解していません。 これは、遺伝的要因、環境要因、ライフスタイル要因だけでなく、加齢に伴う脳の変化の組み合わせによるものと考えられます。

特定の薬は病気の進行を遅らせる可能性がありますが、現時点では治療法はありません。

過去数十年にわたり、科学者たちはこの病気の根本的なメカニズムを解明し、その予防と治療方法を決定するために取り組んできました。

新しい研究では、科学者たちはどの修正可能な危険因子がアルツハイマー病を発症する人のリスクを高める可能性があるかを理解しようとしていました。

彼らは、アルツハイマー病患者とそうでない人々の遺伝情報を集めた欧州アルツハイマー病・認知症バイオバンクのデータを分析した。 遺伝的要因は、アルツハイマー病のリスクの 60% ～ 80% を占めると推定されています。

この新しい研究には、臨床的にアルツハイマー病と診断された3万9,000人以上と、アルツハイマー病に罹っていない40万1,000人以上が含まれていた。

研究者らは、高レベルの高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールに関連する特定の遺伝子を持つ人々は、アルツハイマー病を発症する可能性がわずかに高いことを発見しました。

研究者らは、収縮期血圧（心臓が鼓動するときの圧力）の上昇に関連する遺伝子を持つ人々でも、同様にリスクが増加することを発見した。

アルツハイマー病のリスクの増加は、HDL コレステロールの標準偏差が増加するごとに約 10% 増加しました。 そして、収縮期血圧が水銀 10 ミリメートル (mmHg) 増加するごとに、アルツハイマー病のリスクは 22% 増加します。

マイアミ大学の教授であり、マイアミ大学ヘルスシステムのUHealth脳健康総合センター所長であるジェームズ・E・ガルビン博士は、この研究は診断を受ける人々ではなく、潜在的な危険因子に対する遺伝的素因に焦点を当てていると指摘した。このような条件で。

しかし、「新たな遺伝的関連性の発見は、アルツハイマー病の治療および/または予防のための新たな薬物標的の試験と検証につながる可能性がある」と、新たな研究には関与していないガルビン氏は述べた。

対照的に、血中脂質、アルコール摂取、糖尿病など、修正可能な他の危険因子に関連する遺伝子は、アルツハイマー病を発症する可能性を増加させませんでした。 喫煙とBMIに関連する遺伝子の結果は明らかではありませんでした。

ガルビン氏はまた、糖尿病、喫煙、肥満などの要因（高血圧や高コレステロールとともに「移動」する）がアルツハイマー病のリスクを増加させないようであることは驚くべきことだと述べた。

この研究には多数の人々が含まれていましたが、ほとんどがヨーロッパ系でした。 したがって、この結果は、アルツハイマー病のリスクに関連する異なる遺伝子変異を持つ可能性がある世界の他の地域の人々には当てはまらない可能性があります。

この研究は高血圧と高HDLコレステロールがアルツハイマー病の危険因子である理由を解明するために設計されたものではないが、著者らはいくつかの考えを持っている。

他の研究では、中年期および晩年期の高血圧はアルツハイマー病を発症する可能性が高まることが示されています。

さらに、最高血圧が高いと血管の機能が低下し、脳への血流が妨げられる可能性があると著者らは書いている。

これは、高血圧を治療するとアルツハイマー病のリスクが低下する可能性があることを示唆しています。 一部の研究はこれを裏付けていますが、新しい研究の著者らは、これらの研究の効果は臨床試験中にのみ持続したと述べています。

ガルビン氏は、LDLや他の脂質成分ではなく、HDLの増加がアルツハイマー病のリスク増加と関連しているのは少し意外だと述べた。

「LDL（低密度リポタンパク質）コレステロールとトリグリセリドは、より一般的に健康状態の悪化と関連しています。一方、HDLはしばしば『善玉』コレステロールと呼ばれます。」と同氏は述べた。

HDLコレステロールは、血液中のコレステロールを吸収して肝臓へ運びます。 HDL コレステロール値が高いと、心臓病や脳卒中のリスクが低下します。

HDLコレステロールのレベルが高いと、血液中の粒子と脳を取り囲む体液との間のバランスが崩れ、認知症の一因となる可能性があると、新しい研究の著者らは述べている。

これは、HDL コレステロール値を下げることが認知症のリスクを軽減することを意味するものではありません。

高レベルの HDL コレステロールが人々を心臓発作や脳卒中から守り、長生きできるのかもしれません。 高齢はアルツハイマー病の発症の要因です。

この特定の関係を理解するには、さらなる研究が必要です。

遺伝的関連が見つかったかどうかに関係なく、新しい研究で検査された修正可能な危険因子はすべてアルツハイマー病の発症に関与しているとガルビン氏は述べた。

「遺伝的関連が見つからなかった場合、環境および/またはライフスタイルとの関連がリスクを増大させる可能性がより高い可能性があります」と同氏は述べた。

認知症に関するランセット委員会の2020年の報告書では、12の修正可能な危険因子を変更すると、認知症の最大40％を予防または遅らせることができると推定されています。

新しい研究やその他の研究は、アルツハイマー病は複雑な慢性疾患であり、数種類の治療法による治療が必要であるという概念を裏付けるものであるとガルビン氏は述べた。

「このアプローチには、投薬、心理療法、ライフスタイルの修正、健康的な行動の変化、可能な場合にはリスクの軽減、併存疾患の制御や管理が含まれる」と同氏は述べた。

これにより、人々が認知症のリスクを軽減できる可能性も広がりますが、多くの要因が関係しているため、認知症を完全に排除することはできないかもしれません。

「回復力を高める活動を行ったり、脆弱性を軽減したりするなど、脳の健康に多くの投資を行っている人は、後年アルツハイマー病の発症に対する抵抗力が高まる可能性があります」とガルビン氏は述べた。