アルツハイマー病：高HDLコレステロール、血圧はリスクを高める可能性がある

Dec 06, 2023

高コレステロール値と高血圧は、どちらもアルツハイマー病の修正可能な危険因子として知られています。アルツハイマー病は、記憶力の喪失と認知機能の低下を引き起こす認知症の一種です。

さて、世界の研究者たちは、欧州アルツハイマー病および認知症バイオバンク メンデルランダム化 (EADB-MR) コラボレーションまた、遺伝的に決定された高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールの増加と収縮期血圧の上昇が、アルツハイマー病の発症リスクの上昇と関連していることも発見した。

科学者らは、これらの遺伝的つながりを利用して、認知症を予防するための新しい標的薬物や治療法を開発できる可能性があると考えている。

この研究は最近、ジャーナル「JAMA Network Open」に掲載されました。

コレステロールは、主に肝臓と腸によって体内で自然に作られる脂肪です。

体のビタミンDや、エストロゲンやテストステロンなどの特定のホルモンの生成を助けるために不可欠です。 また、細胞壁や体組織の重要な構成要素でもあり、消化管内で消化胆汁を構成するのにも役立ちます。

コレステロールは水溶性ではないため、リポタンパク質を介して血流を通って運ばれます。

コレステロールには主に 2 つのタイプがあります。

HDLコレステロールは「善玉」コレステロールと考えられていますが、体内に多すぎると有害になる可能性があります。

これまでの研究では、高HDLコレステロールが体内の炎症の一因となる可能性があることが示されています。 また、他の研究では、高レベルの HDL コレステロールは心臓に有害であり、男性の全死亡および心血管死のリスク増加と関連していることが判明しました。

人の血圧は、血液が心血管系内を移動するのにかかる力を測定します。

医師が人の血圧を測定するときは、次の 2 つの数値が関係します。

典型的な血圧または健康な血圧は、80 未満の拡張期血圧を超える 120 未満の収縮期血圧として定義されます。

高血圧 (高血圧とも呼ばれます) は、心臓が体全体に血液を送り出すために不自然な量の力を発揮する必要がある場合に発生します。

場合によっては、人の血圧の収縮期部分だけが 130 を超えて高くなりすぎることがあります。これは次のことが原因である可能性があります。

コペンハーゲン大学臨床医学科の臨床教授であり、コペンハーゲン大学病院リグショスピタレットの臨床生化学部門の主任医師であり、この研究の責任著者でもあるルース・フリッケ・シュミット博士によると、次のように推定されています。生涯を通じて 12 の危険因子を修正することで、認知症の最大 40% を予防または遅らせることができます。

「しかし、これらの危険因子のいくつかの背後にある証拠の質には疑問があります。最も効果的な予防戦略を推奨するには、認知症の直接的な（原因である）修正可能な危険因子を正確に特定する必要があります」と彼女はメディカルニューストゥデイに語った。

「ここでは、大規模集団の遺伝子研究が役に立ちます。なぜなら、遺伝的に決定された修正可能な危険因子が受胎時に作り出され、その危険因子が将来の認知症の発症に与える直接的な影響を非常に正確に推定できるからです。」とフリッケシュミット博士は述べた。言った。

フリッケシュミット博士は、遺伝的危険因子は受胎時に決定されるため、生涯を通じて影響を与える可能性のある他の危険因子の影響を受けることはないと続けた。

「したがって、大規模な集団を対象としたこれらの遺伝学的研究は、特定の危険因子の直接的な因果関係を確実に知らせることができます。この証拠があれば、より自信を持って、これらの危険因子の発生を防ぐこと、あるいは危険因子が発生する場合にはそれを推奨することができます。」すでに存在している場合は、できるだけ早く治療する必要があります」と彼女は説明しました。

この研究のために、フリッケシュミット博士と彼女のチームは、臨床的にアルツハイマー病と診断された39,000人およびアルツハイマー病のない対照参加者401,000人を対象とした遺伝的関連研究を実施した。

分析の結果、研究者らは、遺伝的にHDLコレステロール濃度が高くなるリスクがある人はアルツハイマー病になる可能性が高いことを発見した。

「遺伝的に決定された高いHDLコレステロール濃度がアルツハイマー病の高いリスクと関連しているという我々の発見は、脳内のHDL粒子の局所的特性と一致している」とフリッケシュミット博士は詳しく述べた。

「高HDLコレステロールは、脳内および血液脳関門を通過する局所的なコレステロール輸送において機能不全を起こしている可能性がある大きな浮遊性HDL粒子の存在と関連しており、これは脳細胞へのコレステロール供給と粘着性老廃物の除去に影響を与える可能性がある」製品。" — ルース・フリッケシュミット博士

「我々は現在、高HDLコレステロールが脳内の原因経路を模倣していることを示唆しているため、これにより脳内のHDL経路を精査し、ゲノミクス主導の創薬と呼ばれる最近開発された多角的な戦略を適用することが奨励されることになる。うまくいけば、我々はそうなるだろう」潜在的な新薬標的を検討しています」と彼女は付け加えた。

さらに科学者らは、遺伝的に収縮期血圧が高いリスクが高い人は、アルツハイマー病を発症するリスクも高いことを発見した。

「収縮期血圧の上昇は、脳の健康状態を悪化させる危険因子としてよく知られています。私たちの研究で得られた非常に重要な新規発見は、収縮期血圧の上昇が将来のアルツハイマー病発症の直接的な原因である可能性が最も高いことを示したことです。これは強調しています」早期の予防と治療に重点を置く必要がある。」

— ルース・フリッケシュミット博士

「過体重と肥満が血圧上昇の原因の1つであることはよく知られており、生活習慣の危険因子の早期予防が認知症、心血管疾患、糖尿病の予防に極めて重要であることを強調しています」とフリッケシュミット博士は付け加えた。

この研究をレビューした後、カリフォルニア州サンタモニカにある太平洋神経科学研究所パシフィック・ブレイン・ヘルス・センター所長で老年精神科医であるデビッド・メリル博士はメディカルニュース・トゥデイに、これらは改変可能と考えられるものの遺伝的に決定されたリスクを調べた興味深い発見であると語った。アルツハイマー病の危険因子。

「つまり、誰かが遺伝的に高コレステロールのリスクがある、または遺伝的に高血圧のリスクがある場合、つまり、生涯を通じてそのリスクを抱えている可能性が高いということは、因果関係として、将来的にアルツハイマー型認知症のリスクが高まることに関連している可能性があります。」彼は言った。

メリル博士は、これにより研究者は異常なコレステロール値や血圧上昇などの生涯にわたる全身的な健康状態を治療する薬を開発できる可能性があると述べた。

「そして、生涯にわたって全身性の健康状態をより徹底的に、またはより積極的に治療することで、認知症の発症を防ぐことができ、アルツハイマー病が起こらないからといってアルツハイマー病の病状の治療が必要になるということがなくなるのです。それは素晴らしいことです」と同氏は語った。

」人々を修正可能なリスクにさらしやすくする遺伝的関連性と認知症に関するその後の結果について、さらに研究が必要であることは間違いありません。 認知症の分野では、アルツハイマー病のような晩年における神経疾患を最終的に予防するために、コレステロールや血圧を含む全身の健康状態を最適化するために、さらなる好奇心とさらなる努力が必要です。」 — デビッド・メリル博士